ВОСПАЛЕНИЕ В ФИЗИОЛОГИЧЕСКОЙ РЕГУЛЯЦИОННОЙ МЕДИЦИНЕ
Профессор Леонелло Милани доктор, кандидат наук, Милан, Италия
НОВЫЕ РАЗРАБОТКИ И ИННОВАЦИОННЫЕ ПРЕПАРАТЫ
КРАТКОЕ ИЗЛОЖЕНИЕ
Цитокины – это протеины, которые вырабатываются клетками как врожденного, так и приобретенного иммунитета в ответ на антигены, индуцирующие различные реакции в зависимости от типа задействованных в механизме стрессо-иммунного воспаления клеток.
Вследствие их особенностей как биологических двигателей-мессенджеров-модификаторов-модуляторов, ориентированных на последовательное (гомеостатическое-гомодинамическое) уравновешенное состояние, цитокины появляются на первых стадиях жизни: вирус Эпштейна-Барра содержит гомологичный к IL-1 ген; механизм трансдукции IL-1относится к Toll-типу – по принципу аналогичного механизма у плодовой мушки. Эволюция видов – не что иное, как эволюция иммунной системы. Для цитокинов свойственен непосредственный механизм общего действия активации (дифференциация + рост лимфоцитов) и реализации (ликвидация стрессора).
Секреция цитокинов представляет собой: 1) короткий и самоограничивающийся процесс; 2) плеотропный, избыточный, синергический, антагонистический. Цитокины воздействуют на синтез и активность других цитокинов (иммунный каскад по естественному отбору – гормональный, коагуляционный и нервный каскад) со специфическими целевыми рецепторами, активизированными внешними сигналами для целевых клеток, что приводит к модификации генной экспрессии (молчащие гены).
— Завершенная и целенаправленная биологическая реакция достигается при задействовании минимального количества рецепторов (напр., не более 1-2% на IL-1) и характерных малых доз и низких титров физиологических растворов – ниже числа Авогадро. Молекулярные сведения, когерентные домены и электромагнетические сверхобласти представляют собой понятия обоснованные и принятые в рамках международного научного общества. Наряду с физиологическими разведениями (аналогичными действующим в живых организмах) их применяют вместе с определенными и инновационными медицинскими продуктами, характерными для Физиологической Регуляционной Медицины. Они являются существенным достижением гомеопатии и гомотоксикологии как перспективная разработка для дальнейшего развития механизма малых доз.
— Иммунологическая Физиологическая Регуляционная Медицина – восстановление, активирование и координация – предполагает применение комплексных препаратов ФРМ.
В частности, рассматриваются характеристики капель Guna®-Arthro, Guna®-Flam и инъекционных ампул терапии болиGuna.
Ключевые слова: воспаление, цитокины, гомеопатизированные цитокины, Физиологическая Регуляционная Медицина
ВВЕДЕНИЕ
Воспаление полезно для организма в своей нацеленности на сокращение, уничтожение и устранение этиологических агентов или продуктов разрушения клеток, вызывающих последующее поражение ткани. В конечном результате происходит восстановление изначального состояния до воздействия стрессора. Следы периферийной памяти обнаруживаются на дендритном, центральном уровнях и в макрофагах в форме электромагнитной матрицы.
— Воспаление представляет собой необходимую защитную реакцию, развитие и состояние которой производится на молекулярном уровне по кодированному процессу через механизмы конвергентной эволюции: 1) вирус Эпштейна-Барра содержит гомологичный к человеческому IL-1 ген, кодирующий подобный по активности с натуральным цитокином продукт. Это позволяет увидеть, что восприимчивость вируса гена IL-10 в процессе эволюции определяет способность препятствовать иммунному ответу организма-носителя, а следовательно и преимущество самосохранения; 2) механизм трансдукции IL-1относится к Toll-типу – по принципу аналогичного механизма у плодовой мушки (Drosophilamelanogaster); 3) IL-1 α и IL-1 β относятся к одной ленточной структуре, завернутой в 12 точках, как связующее вещество роста гепарина и ингибиторы типа Куница трипсина; 4) подобность рецепторов ряда хемокинов с антигеном Duffy, который содействует проникновению плазмодиев в эритроциты. Данные примеры «молекулярной археологии» показывают, как филогенетический континуум достигается с помощью прогрессивных, незначительных трансформаций архаического генома, но только для основных функций – среди них молекулярная защита – базовая модель осталась в основном неизменной по прошествии миллионов лет. Однако и такой тип «иммунного упрощения» должен быть рассмотрен с точки зрения не только внешних преобразований, но и изменений, вызванных восприятием человека окружающего мира, происходящих явлений, способностями к логике и аналогии, признанием интеллектуального превосходства над другими животными, сознанием, неосознанным ощущением владения действенным неокортексом.
— Стресс тканей (инфекция, чужеродные антигены, экзо-/ эндогенный токсикоз) у нижних типов превращается всоматический стресс, включая сложные аппараты и системы у рыб, рептилий и птиц, минуя эмоциональный показатель, свойственный млекопитающим в виде психического и духовного стресса.
Приведение в готовность неспецифической, специфической, местной и системной иммунной системы (ИС) через нейро-эндокринное посредничество является основой для выживания индивидуума и видов, обязательным условием для формирования необходимого индивидуального ответа на внутренние и внешние факторы. Существует много связей между нервной и иммунной системами человека:
- — структурный полиформизм
- — неразвитость при рождении
- — коротко- и долговременная память
- — механизм амплификации афферентных стимулов
- — контроль избытка стрессоров
- — аутоингибирование
- — локальное и отдаленное действие
- — различные типичные реакции.
ИС можно рассматривать как настоящую мобильную нервную систему.
Место разбора стресса, иммунитета и боли находится в лимбической доле полушарий головного мозга, влияющей на реактивную способность и память в эмоциональном измерении.
- Таким образом, получаем практически идентичный геном с отличием в соответствии с особенностями индивидуальности культурного и эмоционального опыта.
Почти механически предопределенные «исторические» и «филетические» аспекты проявляются в реакции Н.Э.И. для каждого индивидуума в общем порядке; однако именно П. как глава данного сокращения несет ответственность за информирование Н.Э.И., делая каждую составляющую уникальной и неповторимой – в биологическом смысле. Эта особенность очень ценится в Физиологической Регуляционной Медицине: стандартная терапия всегда должна отталкиваться от индивидуализированных терапевтических методов, меняющихся, действующих и назначаемых в соответствии с развитием клинического состояния. В данном контексте концепт гомеопатического подобия полностью отвечает требованиям.
ЦИТОКИНЫ И ВОСПАЛЕНИЕ
Цитокины (ЦК) – это пептиды, вырабатываемые различными клетками как врожденной, так и специфической ИС в ответ на множество стимулов – в основном микробов и антигенов, вызывающих разные (в зависимости от типа клеток воспалительного процесса и иммунитета) реакции.
В некоторых случаях они подобны пептидным гормонам, хотя последние вырабатываются специфическими эндокринными системами: они частично имеют свойство высокоинформативных молекул целевых клеток и тканей, благодаря ихтелекринному действию, воздействуя на точки на расстоянии (в отличие от специфического аутокринного воздействия ЦК на вырабатывающие их клетки и паракринного действия на соседние клетки). Это – параэндокринная функция, так как воздействие происходит через кровь для взаимодействия с клетками, содержащими рецепторы, с которыми они могут связываться.
Вторая функция содержит 4 эффекта: плейотропный, возможность воздействовать на больше целевых клеток, как в случае с IL-4 (реакция на стимуляцию зависит от цитотипа ответа через специфические сродные рецепторы на поверхности целевых клеток); антагонистический, как для IFN γ активации и IL-4 замедления функции макрофага;избыточный, как для IL-2, IL-4, IL-5, вызывающих пролиферацию В лимфоцитов; синергический, как для IFN γ и TNF с активацией основного комплекса гистосовместимости (MHC) различных типов клеток. Несколько менее существенным является эффект последовательного (каскад цитокинов) синергического действия цитокинов. Через 1 час после инокуляции LPS (эндотоксин грам-бактерий) экспериментальным путем была получена высшая концентрация TNF α. К моменту угасания активности TNF α активность IL-1 повышается; с угасанием последней повышается активность IL-12. Данные три цитокина секретируются только макрофагами и NK-клетками. Весь провоспалительный процесс длится в среднем 6 часов – для гарантии поддержания нужного состояния. Органическая реакция достигается стабильным, безопасным и эффективным положением. При этом организм способен адекватно нейтрализовать цитолитический эффект LPS. По отдельности ни один из трех ЦК не способен нейтрализовать LPS даже в концентрации выше физиологической. На самом деле они провоцируют понижение регуляцию рецептора с подавлением специфических целевых состояний.
С физиологической точки зрения ЦК не хранятся в клетках; их синтез требует транскрипцию неактивных до стимуляции клетки генов. Такого рода активация транскрипции является транзиторной. RNAm, кодирующие ЦК, нестабильны. Впоследствии, секреция цитокинов кратковременна и самоограничивающаяся, поэтому для поддержания требуемого биологического эффекта необходимо воздействие большего количества замещающих ЦК (телеономия естественного явления).
Данные 4 эффекта отвечают за тройной ритм Зидек (Siedeck ternary rhythm): за первой фазой активации с появлением дифференциации и роста лимфоцита следует фаза выполнения через устранение стрессора.
Острое воспаление включает три основных признака: 1) изменения сосудов – неврогенное воспаление (первичное сужение кровеносных сосудов, активная гиперемия, пассивная гиперемия и стаз) с кровотоком в артериолах, венулах и капиллярах; 2) формирование экссудата; 3) миграция лейкоцитов во внеклеточном матриксе (ВКМ). Сужение кровеносных сосудов, вызванное действием адреналина и последующим расширением кровеносных сосудов с задействованием гистамина, серотонина и простагландинов E2 и G2, — аналогично фазе борьбы Селье. Аллопатическое применение антигистаминных средств и ингибиторов ЦОГ-2 (циклооксигеназа – липоксигеназа) препятствует расширению сосудов, останавливая пассивную гиперемию, диапедез, образование экссудата и фагоцитоза с проявлением состояния консервации и токсикоза ВКМ за счет аккумуляции продуктов распада антигена. Длительное использование данных лекарств может вызвать хронические либо иммунные патологии, ангиовоспаление переходит в гистовоспаление.
— Биологический раздел в таблице шести фаз гомотоксикоза Реккевега – не что иное, как граница между ангио- и гистовоспалением. Внезапное прерывание следующего за первой фазой процесса может означать временное устранение симптомов с преобразованием физиологического курса, регулируемого по четкому и запланированному порядку: не полностью вылеченная ткань (конец второй фазы) даже по прошествии многих лет характеризуется пониженной устойчивостью, серьезным раздражением ЦНС, расположенностью к различным заболеваниям (поражая даже производные от других зародышевых пластов органы). На самом деле, процесс восстановления происходит при балансе между Th1 иTh2 иммунитетами, регулируемыми иммунитетом Th3, иммунной переносимостью – памятью для борьбы с плюс-воспалением в результате функционального нарушения системы Th3.
— Понятия «рецидив», «медленное и сложное выздоровление», «хронификация», «прогрессирующий викаризм» — это разные выражения одного концепта: нефизиологического восстановления. Однако, ни один метод не будет эффективным, если не будет учтен регулируемый веками часовой механизм.
БЛОКИРУЮЩАЯ СТЕРЕОСКОПИЧЕСКАЯ КОМПЛЕМЕНТАРНОСТЬ
ЦК рецепторы – это трансмембранные белковые структуры с внешней и внутренней частями, провоцирующими ряд сигналов (трансдукция). Молекулы притягиваются только при условии их резонанса при одинаковой частоте осцилляции.
По своей стереоскопической природе ЦК рецепторы делятся на 5 семей; каждая характеризуется своим методом трансдукции. Рецепторы соединяются для контроля объема информации: интересная аналогия наблюдается при блокировке избытка периферической информации ингибирующим кортико-спинальным трактом – по типу защитного реле, прерывающего цикл для предотвращения повреждения аппарата.
Образец получен с IL-1 R2 (IL-1 Ra, IL-1 ra), находится только у В лимфоцитов, не переносит сигнала активации; это настоящая молекулярная ловушка, приманка с ложным рецептором, который блокирует излишек IL-1 для ограничения воспаления и предотвращения моментальной выработки IgGs В лимфоцитами, — что позволяет воспалению активироваться. Данный ингибирующий рецептор, конкурентный антагонист настоящего IL-1 рецептора (IL-1R1) должен развиваться перед делением IL-1 на два подкласса IL-1 α и IL-1 β.
— Анакинра, рекомбинант IL-R2, этанерцепт и инфликсимаб, блокирующие TNF α рецепторы, с недавнего времени используются в традиционной терапии ревматоидного артрита.
Данные препараты предоставили интересные терапевтические перспективы с, однако, не менее значительными побочными эффектами. Для анакинры: боль, гематомы, кровотечение с места инъекции, что часто становится причиной прекращения лечения.
Среди других неблагоприятных реакций: головная боль и боль в животе. Для этанерцепта и инфликсимаба: нейтропения, повышенная уязвимость перед серьезными инфекциями.
Рецепторы связывают ЦК высокого сродства и постоянной диссоциации 10-10—10-12 M.
В результате, для функционирования рецептора необходимы очень низкие концентрации цитокинов из-за относительно небольшого количества цитокинов на клетку (≈ от 100 до 1000). Кроме внутренних характеристик, концентрации цитокинов имеют очень большое терапевтическое значение, т.к. разные концентрации вызывают разные эффекты.
Например, низкая концентрация плазмы TNF и IL-1 (10-9 M) вызывает: 1) активацию лейкоцитов, 2) секрецию IL-1, хемокинов и адгезивных молекул [локальные провоспалительные эффекты]; в умеренных концентрациях: 1) лихорадка (гипоталамический центр регуляции температуры), 2) протеины в острой фазе (печень), 3) выработка лейкоцитов (костный мозг); в плазменной концентрации (≥10-7 M): септический шок с гипогликемией, низкое сопротивление эндотелия и формирование тромбоза, низкий показатель деятельности сердца. Подобность действия TNF и IL-1 зависит от взаимной трансдукции сигнала с использованием подобных, хотя и различных по структуре, протеинов. Эффект разных концентраций биологически активных компонентов рассматривался и ранее: 10-5 M аконитин вызывает фибрилляцию серца; 10-7 M брадикардия; 10-18 M не влияет на здоровое сердце, происходит нормализация ритма в интоксицированном, изолированном и инфузированном сердце угря. В недавнем микро-авто рентгенографическом рецепторном исследовании было доказано, что вещества малых доз и низких титров взаимодействуют с ядрами клеток, в то время как более высокие концентрации вызывают клеточный ответ на цитоплазматическом уровне.
В хронологическом порядке эффекты низких доз иммуномодуляторов рассматривали: Poitevin et al. (1983), Wagner et al.(1986), Poitevin et al. (1986), Wagner et al. (1988), Davenas et al. (1988), Poitevin et al. (1988), Daurat (1988), Enbergs и Arndt (1993), Enbergs (1998), Belon et al. (2004), Jäggi et al. (2005), Amadori (2007).
— Рецепторы не попадают в оборот, так как их синтез регулируется соответствующими внешними сигналами для клетки: лиганд ЦК и специфический рецептор заново синтезируются только при крайней необходимости в пользу природного принципа экономии.
КОНТРОЛЬ ВОСПАЛЕНИЯ – ОТ ФИЗИОЛОГИИ ДО ТЕРАПИИ – ГОМЕОПАТИЗИРОВАННЫЕ ЦИТОКИНЫ
Контроль и специфический порядок стадий активации или супрессии в иммунной реакции осуществляются клетками посредством выделения провоспалительных и противовоспалительных ЦК:
— Th1провоспалительный: TNFα, IL-1α, IL-1β, IL-2, IL-6 и т.д. (на сегодня принято: 13),
— Th2 противовоспалительный: IL-4, IL-10 и т.д. (на сегодня принято: 4).
Классический провоспалительный ЦК, который мы рассмотрим в первую очередь, — IL-1 (α и β). После прикрепления к рецептору мембраны – α-бочонок (12-витковая бета-складчатая структура), названный так по форме перекрываемых колец по линейной структуре, — общий с M-CSF-мононуклеарным фагоцитом колониестимулирующего фактора рецептор, с клеток эндотелия, эпителиальных кератиноцитов, тромбоцитов, нейтрофилов и микроглии – он проникает в цитоплазму и связывается с NF-kb транскрипционным фактором: данный комплекс стимулирует несколько сигнальных молекул, способных выделять молчащие гены на уровне ядра, что позволяет кодировать провоспалительные протеины с действием в окружающих тканях.
Сигнал достигает также ЦНС, провоцируя жар (эндогенный пироген) и активируя систему.
— В целом, IL-1 (α; β) активирует циклооксигеназы-2 (эффект 1), простагландин Е2 (эффект 2), оксид азота (эффект 3), запуская и ускоряя воспалительный процесс.
- В результате, Anti IL-1 (Anti IL-1α, Anti IL-1β) подавляет эффект 1 (как НПВС), эффект 2 (как кортикостероиды) и эффект 3 (как салицилаты) без проявления побочных негативных эффектов, вызванных синтетическими средствами.
Гомеопатизированные Anti IL-1α и β успешно применяются в терапии остео-артро-миофасциальной боли (воспаление суставов и миофасциальных структур) согласно концепции Физиологической Регуляционной Медицины.
ФРМ ПРИ ВОСПАЛЕНИИ И ТЕРАПИИ БОЛИ
25-35 % общего количества обращающихся к терапевту составляют пациенты, страдающие от болезненных и воспалительных заболеваний ортопедического, ревматологического и травматологического характера. Отличной возможностью для терапевтов является применение эффективных медицинских препаратов с быстрым действием и отсутствием побочных эффектов. ФРМ основана на широком ряде инновационных медицинских препаратов, отвечающих вышеупомянутым характеристикам.
- GUNA®-ARTHRO капли
GUNA®-ARTHRO – продукт ФРМ, состоящий из 5 терапевтических ядер: Противовоспалительного, Антидегенеративного, Метаболического, Трофического и ПНЭИ.
— Применение: костно-суставной дегенеративный процесс малых суставов (напр., в комбинации с Guna®-Polyarthritis + Guna®HandFoot) и больших суставов (напр., при коксартрозе либо гонартрозе в комбинации с Guna®-Hip + Guna®-Muscle), воспалительная болезнь суставов (+Guna®-Flam), остеопороз (+Osteobios®)
- GUNA®-FLAM капли
GUNA®-FLAM – продукт ФРМ, состоящий из 4 терапевтических ядер: Антисептического, Анталгического, Нейроэндокринного и Противовоспалительного.
Противовоспалительное ядро состоит из 1 нозода (Pyrogenium), 4 единичных препаратов растительного происхождения (Aconitum, Belladonna, Bryonia, Phytolacca), 3 единичных препаратов минерального происхождения (Ferrum phosph., Heparsulph. calc., Copper gluconate), 2 метаболитов цикла Кребса (Natrium pyr., Citricum ac.), 1 единичного препарата животного происхождения (Apis) и 4 специфических ФРМ препаратов (Anti IL-1α 4C, TGF
1β 4C, IL-10 4C, Melatonin 4C).
— Применение: острое и хроническое воспаление, боль воспалительного характера.
- ИНЪЕКЦИОННЫЕ АМПУЛЫ GUNA ДЛЯ ТЕРАПИИ БОЛИ
10 инъекционных ампульных препарата Guna для терапии боли – специфические лекарства, предназначенные для случаев остео-артро-миофасциальной боли и патологий каждой отдельной соматической анатомической области: Guna®-Neck, Guna®-Thoracic, Guna®-Lumbar, Guna®-Shoulder (плечо и локтевая область), Guna®-Hip (бедро и коленнаяобласть), Guna®-HandFoot, Guna®-Ischial, Guna®-Polyarthritis, Guna®-Muscle и Guna®-Neural.
Девять из десяти препаратов содержат бета-ендорфин 4С; восемь – Anti IL-1α 4C и Anti IL-1β 4C с мощным болеутоляющим и противовоспалительным действием.
Гомеопатические физиологические микродозы не обнаруживают побочных эффектов, помогают избежать проблем с переносимостью и катаболитной перегрузкой в ВКМ и органах.
- Guna®-Arthro, Guna®-Flam и 10 инъекционных ампульных препарата Guna можно использовать в комбинации у амбулаторных пациентов и при домашнем лечении – в зависимости от случая.
ВЫВОДЫ
На протяжении более чем 150 лет по внутренней характеристике симптоматической медицины, даже при интеграции патогенеза классическая гомеопатия остается максимально приближенной к своим истокам.
Медицина симптомов при неадекватной интеграции с новшеством применения низких доз – низких титров обречена на провал.
Многообещающий проект ФРМ полностью отвечает теоретическим позициям профессора Вагнера.
На 3-м Национальном Конгрессе по Гомеопатии в Италии «Физика, биология, медицина. Комплексный подход», организованном в 1988 году Итальянской Медицинской Ассоциацией Гомотоксикологов (A.I.O.T), профессор отметил «характеристики иммунотерапии в достижении укрепления неспецифической защиты», которые должны включать:
1)нормативные или модулирующие свойства
2)подобность с «модификаторами биологического ответа»
3)результаты микродоз
4)терапевтические результаты в зависимости от:
а) дозы
б) метода применения
в) времени применения
г) иммунного состояния.
- В ФРМ не используются элементы, «подобные с модификаторами биологического ответа». Здесь применяютсянастоящие модификаторы биологического ответа – действующие физиологически при данных концентрациях.
— Включения в терапевтическую практику ЦК, гормонов, нейротрансмиттеров и гомеопатизированных пептидов в разведениях, свойственных для человеческого организма, а также технология изготовления инновационных препаратов, содержащих активные комплексы, определяет практику ФРМ – не отвергающую прошлые достижения, но с готовностью принимающую новые идеи и решения, предоставляемые современной наукой.
