ПРЕПАРАТ CITOMIX™ ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ НАИБОЛЕЕ РАСПРОСТРАНЕННЫХ ОСЛОЖНЕНИЙ ВЕТРЯНОЙ ОСПЫ У ДЕТЕЙ
Др. Мария Коломбо доктор медицинских наук, специалист в области педиатрии, Милан, Италия), М.Л.Данца, А.Бруно
КРАТКОЕ ИЗЛОЖЕНИЕ
Ветряная оспа – в основном детское эпидемиологическое инфекционное заболевание, не особо уваженное с клинической точки зрения, хотя способно вызывать осложнения и серьезные последствия. Этиологическим агентом выступает вирус ветряной оспы (ВВО).
— Данное исследование проводилось с участием 106 педиатрических пациентов (М/Ж; средний возраст 4 года 4 месяца) для оценки эффективности применения препарата CITOMIX™ в профилактике наиболее распространенных осложнений после обнаружения данной герпевирусной инфекции. Такого рода пост-ветряночные заболевания (в основном, бактериального происхождения) становятся все более распространенными, поражая респираторный аппарат иммунокомпетентных детей. В данном исследовании принимали участие пациенты без серьезных пост-ветряночных осложнений, не принадлежащие к иммунодепрессированным.
— Результаты исследования показали значительное снижение уровня пост-ветряночных респираторных заболеваний (9,4% в группе, где применялся CITOMIX™, в сравнении с 41,5% у нелеченых пациентов) благодаря легко-выполняемому терапевтическому протоколу и отсутствию побочных эффектов.
Ключевые слова: ветряная оспа, осложнения, иммунологическая действенность, CITOMIX™, профилактика.
ВВЕДЕНИЕ
Ветряная оспа, или ветрянка, является крайне контагиозным заболеванием, поражающим в основном детей. Частота заболеваемости из года в год в большинстве случаев совпадает с рождаемостью.
Пост-ветряночные респираторные заболевания, в частности отит и бронхит, являются причиной переходного иммунодефицитного состояния вследствие инфицирования вирусом ветряной оспы, наиболее часто – у детей.
Этиологическим агентом выступает вирус ветряной оспы (ВВО), который является причиной латентной инфекции вкорешках спинномозгового нерва. Реактивация его принимает форму опоясывающего герпеса (опоясывающего лишая).
— ВВО – это герпес-вирус человека класса альфа по сходству с прототипом данной группы, т.е. с симплексным вирусом герпеса.
ВВО – это ДНК-содержащий инкапсулированный вирус. Его капсид имеет структуру икосаэдра (162 капсомера) и заключен в мембрану липидной оболочки; его диаметр – 200 нм. Вирусный геном кодирует более 70 иммунных таргетных белков.
— Болезнь начинается с содержащегося в респираторных выделениях вируса, который проникает в организм через слизистую оболочку или прямой контакт с кожными лезиями от ветряной оспы либо опоясывающего герпеса. Эта фаза сопровождается 10-21-дневным инкубационным периодом, за который вирус успевает распространиться.
Диссименированные кожные признаки проявляются, когда инфекция вступает в фазу заражения вирусом; по кровотоку вирус переносится мононуклеарами, генерируя новые группы везикул – за 3-7 дней.
ВВО так же отправляется на уровень слизистой оболочки по окончанию инкубационного периода. Путь распространения вирусной инфекции воздушно-капельным путем отличает ВВО от остальных герпес-вирусов человека.
Диссеминация вируса является результатом неспособности носителя блокировать виремию, что может привести к развитию инфекции легких, печени и мозга.
ВВО становится латентным в клетках ганглия в корешках спинного нерва у всех инфицированных. Гистопатологическая картина для случаев ветряной оспы и опоясывающего герпеса сходится. Инфицирующий ВВО обнаружен как при опоясывающем герпесе, так и в случае ветряной оспы, однако отсутствует в бронхиальных выделениях. ВВО воздействует на клеточно-опосредованный и гуморальный иммунитет, что обеспечивает надежную защиту от повторного симптоматического заражения. Супрессия клеточно-опосредованного иммунитета против ВВО связана с повышенным риском реактивации ВВО в форме опоясывающего герпеса.
В странах с умеренным климатом 90-95% населения инфицируются в детском возрасте. Ежегодно зимой и весной возникает эпидемия ветряной оспы.
Дикие штаммы ВВО, являющиеся причиной таких ежегодных эпидемий, с годами только укрепляют свои позиции. Скорость распространения инфекции в семье составляет около 80-90%, тогда как угроза заражения в школе доходит до 40%. Ветряная оспа заразительна за 24-48 часов до проявления сыпи и на время видимых везикул без корки, т.е. в среднем 3-7 дней.
При опоясывающем герпесе не обнаруживается никаких сезонных изменений, т.к. причиной его развития является реактивация латентного эндогенного вируса. Данное заболевание редко поражает детей в возрасте до 10 лет, кроме принимающих иммунодепрессанты, носителей ВИЧ, инфицированных в утробе либо в первый год жизни.
Риск тяжелой формы ВВО (первичной либо рецидивной) относится больше к врожденным характеристикам носителя, чем к изменениям патогенности ВВО-штаммов.
КЛИНИЧЕСКИЕ СИМПТОМЫ
Хотя инкубационный период для ветряной оспы не фиксирован (10-21 день), болезнь обычно вступает в силу спустя 14-16 дней после заражения. У подверженных заражению данным вирусом детей появляется сыпь с различным количеством лезий.
Среди симптомов обычно выделяют беспокойство, повышение температуры, отсутствие аппетита, кашель, головная боль и, иногда, умеренная боль в животе; они проявляются за 24-48 часов перед сыпью. Повышение температуры может быть значительным. Горячка и остальные системные симптомы присутствуют на протяжении 2-4 дней после проявления сыпи.
— Первоначально сыпь проявляется в виде очень зудящих эритемных пятен, переходящих в волдыри с жидкостью внутри. Парестезия и образование втяжения лезий начинается в течение следующих 24-48 часов. В то время как начальные лезии формируют корку, возникают новые группы везикул. Количество лезий варьируется от десятка до сотен (в среднем около 200).
Одновременное проявление лезий на разных фазах развития является характерным и патогномоническим признаком ветряной оспы – так называемая сыпь «звездное небо».
Также распространены случаи ротоглотковых и вагинальных язвенных лезий. У многих детей осповые лезии проявляются на веках и конъюнктиве, однако серьезное глазное поражение случается редко. При реинфицировании в семье либо взрослых детей в большинстве случаев количество и срок поражения лезиями увеличивается. У детей, страдающих кожными заболеваниями (атопический дерматит, экзема) сыпь проявляется более экстенсивно и представляет большую угрозу суперинфекции.
Гипопигментация в местах поражения продолжается днями, иногда неделями, однако образование постоянных рубцов происходит не часто.
ОСЛОЖНЕНИЯ
У большинства иммунокомпетентных детей болезнь протекает довольно мягко и недолго. В подростковом и старшем возрасте симптомы более серьезные и затяжные. Для иммуносупрессивного носителя вероятность тяжелой либо осложненной клинической картины довольно высока, а уровень смертности заставляет призадуматься (около 7%).
Риск возникновения соответствующих клинических осложнений присутствует и у иммунокомпетентных детей. Самыми распространенными среди них являются: (1) бактериальные суперинфекции кожной сыпи (импетигинизация, вызывающая иногда образование постоянного рубца); (2) аномальные состояния кожи (буллезная ветряночная сыпь, геморрагическая ветряная оспа), проявляющиеся чаще, как правило, у иммунодепрессированных пациентов.
В процессе и сразу после преодоления ветряной оспы верхние и нижние дыхательные пути могут также подвергаться воздействию бактериальных суперинфекций (бронхит, отит, воспаление легких) либо интерстициальным заболеваниям легких, вызванными ВВО (чаще у новорожденных). Довольно часто возникают осложнения, связанные с ЦНС. Они развиваются в первые дни болезни либо спустя 1-2 дня (случай постинфекционного энцефалита в иммуномедиаторном патогенезе).
— Наиболее частые симптомы вовлечения ЦНС принимают форму церебеллита (атаксия, тремор, нистагм, нарушения моторики), протекающего в большинстве случаев сравнительно легко. В литературе есть свидетельства редких приступов пареза черепно-мозгового нерва, миелита и синдрома Гийена-Барре.
Геморрагические признаки развиваются и в случае отсутствия поражения остальных органов и систем (миокардит, гломерулярное воспаление почек, панкреатит, артрит).
— Около 10% случаев заболевания синдромом Рейе (потенциально летальное заболевание печени, относящееся к энцефалопатии) возникают во взаимоотношении с ветряной оспой и сопутствующим применением салицилата.
Более серьезное развитие заболевание может выражаться у иммунодепрессирующих пациентов более частыми проявлениями геморрагической либо гангренозной сыпи, а также осложнениями и даже клиническим случаем так называемой «прогрессирующей ветряной оспы» — чрезвычайно тяжелой формы, характеризующейся воздействием на многие внутренние органы (что вызывает воспаление легких, гепатит, энцефалит, продолжительные кожные инфекции и т.д.) и 7% случаев летального исхода.
ВВО может передаваться от матери к плоду посредством начального инфицирования во время беременности. Врожденное заболевание (риск заражения на первом триместре составляет около 5%) может стать причиной возникновения целого спектра различных сопутствующих состояний, включая низкую массу новорожденного, микрофтальмию, катаракту, хориоретинит, глухота, рубцы на конечностях, микроцефалию и задержку психомоторного развития.
Неонатальная ветряная оспа (поражает новорожденных, которые были инфицированы от заразившихся в период 5 дней до и 2 дней после родов матерей) осложняется высоким уровнем осложнений (поражающих респираторную систему, ЦНС).
— Начало развития опоясывающего герпеса характеризуется повышением давления и болью в области поражения кожи, сопровождаемыми беспокойством и умеренной горячкой, а также спустя 2-3 дня – появлением макулезными папулами, которые в свою очередь переходят в везикулы с эритемным контуром и струпьями.
Кожные лезии обычно распространяются организованно по зараженной области кожи (у детей это, как правило, дорсальная и люмбальная область; реже поражаются цервикальная и крестцовая области) – центрифугально за 2-4 дня.
Сопутствующие симптомы (горячка, боль, парестезия и зуд) остаются на протяжении всего течения болезни (1-2 недели у детей) в связи с увеличением соответственных лимфатических узлов.
Распространение на 1 или больше зон черепного нерва в педиатрическом возрасте случается редко, в то время как угроза для офтальмического нерва является существенной проблемой как для детей, так и для взрослых по причине возможности возникновения тяжелых офтальмологических осложнений (кератит, увеит).
Наиболее распространенное осложнение у детей представлено бактериальными суперинфекциями при кожных поражениях опоясывающим герпесом.
Довольно редко у детей проявляется постгерпетическая невралгия. Опоясывающий герпес, возникающий в повышенно-депрессирующих случаях часто сопутствуется многочисленными дерматомами и осложняется в форме диссеминированного герпеса, часто распространяющегося на внутренние органы (легкие, печень, мозг) при уровне смертности 1-3%.
ДАННЫЕ ЛАБОРАТОРНОГО ИССЛЕДОВАНИЯ
При необходимости инфекцию ВВО можно определить в лабораторных условиях идентифицируя характерные многоядерные гигантские клетки, которые содержат вирусные включения – при изучении через микроскоп мазка лезий на коже либо слизистой (тест Tzanck).
ВВО возможно изолировать с помощью культур либо определить напрямую по патологическому материалу, используя иммунофлюоресцентные методы. Гистопатологическая картина и процедуры по определению вируса совпадают для случаев ветряной оспы и опоясывающего герпеса.
— Серологическое исследование проводится с использованием комплемент-фиксирующих реакций, иммунофлуоресценцию против мембранных антигенов, гемагглютинации, а также иммуноферментного анализа (ИФА). Пациентам, страдающим ветряной оспой, присущи иные лабораторные показания. В первые 72 часа типичным признаком является лейкопения, перерастающая в относительный или абсолютный лейкоцитоз.
Тесты на функциональность печени показывают зачастую умеренное изменение. Пациенты с неврологическими осложнениями ветряной оспы или с неосложненным случаем опоясывающего герпеса выявляют легкий лимфоцитарный плеоцитоз и легкое либо умеренное повышение уровня белка; гликоррахия не выходит за рамки нормы.
ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ
В период с 15 октября 2008 г. по 15 января 2009 г. 106 педиатрических пациентов находились под наблюдением для определения каких-либо респираторных осложнений в 30-дневный период после фазы формирования ветряночных струпьев.
— Целью данного исследования было определение эффективности препарата CITOMIX™ для профилактики самых распространенных осложнений ветряной оспы у детей.
CITOMIX™ — инновационный гомеопатический препарат, разработанный для защиты организма от вирусных, бактериальных и паразитических инфекций.
Терапевтическая нацеленность препарата очевидна из самого состава: он предназначен для стимулирования и регулирования иммунной системы.
Благодаря концентрации цитокинов, CITOMIX™ располагает преимущественно Th1-направленность, обеспечивающую инициацию быстрого и эффективного (в основном клеточно-опосредованного) иммунного ответа посредством физиологических механизмов воспаления.
Такое заключение не является открытием в применении его у детей, т.к. среда (как окружающая, так и психо-нейро-эндокрино-иммунологическая) лишена «воспалительного потенциала», в котором воспалительный процесс является первым и основным ключом к защитному иммунному ответу организма.
Обеспечивая наличие IFN—γ 4C и IL2 4C, CITOMIX™ имеет четкую антивирусную характеристику; благодаря активации В лимфоцитов с помощью IL-4, препарат также эффективен в борьбе против бактериальных инфекций и следственно в типичных случаях бактериальных суперинфекций, представляющих собой наиболее распространенные осложнения ветряной оспы.
Использование органных составляющих помогает стимулировать иммунную систему: Vasa lymphatica 4C, Medulla ossis 4C,Glandula thymi 4C в состоянии мягко стимулировать иммунокомпетентные ткани.
В ходе применения CITOMIX™ отсутствуют какие-либо побочные эффекты, характерные при чрезмерной поляризации Th1 (что временно необходимо у таких пациентов для поддержки их ограниченной возможности «включения воспаления», а значит, самозащиты) – благодаря наличию такого сильного (противовоспалительного) Th2-цитокина, как IL4 4C, который служит для балансирования эффекта от препарата.
— Не менее важным в балансировании препарата и завершении его действия является присутствие растительных компонентов противовоспалительного и антисептического воздействия: брусника (Mountain cranberry) 3Х, Hydrocotyle asiatica 3X и Ananassa sativa 3X.
- В поддержку гипотезы механизма действия препарата CITOMIX™, а также целесообразности включения его в лечебный план предупреждения проявления осложнений ветряной оспы – стоит упомянуть данные, представленные на 13-м Съезде Клуба Гомотоксикологии (г. Сорренто, Италия, 2008 г.), демонстрирующие эффективность препарата CITOMIX™ в повышении общего количества лейкоцитов в крови, и нейтрофилов в частности.
— Важно также отметить достижения в области повышения уровня иммуноглобулина А, фундаментального параметра в педиатрии в борьбе с атакующими респираторную слизистую оболочку патогенами.
После применения CITOMIX™ отмечается повышение CD3, CD4+ и CD8+.
ИСПЫТУЕМАЯ ГРУППА
Не принимали участия в исследовании пациенты с аллергией, кардиопатией, онкологическими заболеваниями или значительно выраженной иммунной депрессией.
Отобранные 106 пациентов (59 М)разделили на 2 группы:
— Пациенты Группы А принимали CITOMIX™ для профилактики пост-ветряночных осложнений;
— В Группе В за пациентами вели наблюдения, не применяя лечебные средства.
- Группа А (53 чел.) состояла из:
— 32 мальчиков в возрасте с 8 месяцев до 7 лет и 10 месяцев; средний возраст 4 года и 1 месяц;
— 21 девочки в возрасте с 2 лет и 6 месяцев до 9 лет и 1 месяца; средний возраст 4 года и 5 месяцев.
Дозировка приема CITOMIX™:
— пациенты до 3 лет: по 2 гранулы дважды в день на протяжении 1 месяца (начинать, когда ветряночные везикулы формируют корку);
— пациенты старше 3 лет: по 3 гранулы дважды в день на протяжении 1 месяца (начинать, когда ветряночные везикулы формируют корку).
- Группа В (53 чел.) состояла из:
— 27 мальчиков в возрасте с 1 года и 2 месяцев до 10 лет и 2 месяцев; средний возраст 4 года и 5 месяцев;
— 26 девочек в возрасте с 1 года до 9 лет; средний возраст 4 года и 3 месяцев.
— Таким образом, обе Группы (А и В) были сопоставимы по параметрам заболевания, половым и возрастным признакам.
РЕЗУЛЬТАТЫ
По прошествии 30-дневного периода наблюдения:
- В Группе А (CITOMIX™) отмечено 5 осложнений (9.4%):
— 1 М: острый средний отит
— 4 Ж: 1 инфекция β-гемолитического стрептококка группы А, 2 случая бронхита, 1 случай острого среднего отита;
- В Группе В (контрольной) отмечено 22 осложнения (41.5%):
— 11 М: 2 острых средних отита, 6 – бронхита, 1 – трахеита, 1 – ларингита, 1 – ангина
— 11 Ж: 3 случая среднего отита + бронхит, 3 – острого среднего отита, 1 – бронхита, 1 — инфекция β-гемолитическогострептококка группы А, 1 – аденоидита, 1 – астматического бронхита, 1 – трахеита.
КОММЕНТАРИЙ
Согласно данным научной литературы, ежегодное количество случаев серьезного осложнения после вспышки ВВО незначительно. Однако, также известно, что в период после острого заболевания пациенты, переболевшие ВВО более подвержены воздействию бактериальных инфекций (в частности тех, которые поражают дыхательные пути), что определяет необходимость адекватной терапии с использованием антибиотиков.
— Повышение уровня бактериальных инфекций в период вирусных эпидемий является хорошо известным и доказанным с эпидемиологической точки зрения фактом. В этом случае стоит уделить должное внимание анализу биологической основы данного процесса, т.к. это дает возможность понять целесообразность применения препарата CITOMIX™ в целях профилактики.
Вирусы по-разному взаимодействуют с иммунной системой: наблюдается дисбаланс клеточно-опосредованного иммунного ответа с повышением реактивности – например, среди подобных Т-супрессорным лимфоцитарным субпопуляций – с дальнейшим нарушением связей между такими лимфоцитарными субпопуляциями.
Более того, вирусы способствуют выделению иммуносупрессирующих цитокинов инфицированными иммунокомпетентными клетками – как, например, при инфекции гриппа.
— Некоторые вирусы способны обходить иммунную защиту благодаря удерживанию поверхностных антигенов инфицированной клетки либо с помощью антител, устраняющих такие антигены.
— По сути, вирусная инфекция наносит ущерб многим клеточным и гуморальным эффекторам на иммунном уровне – посредством как функционального подавления таких эффекторов, так и непосредственного литического воздействия.
Блокируется нормальное функционирование макрофагов – устранение потенциально патогенных микроорганизмов. Именно макрофаги «заведуют» действенностью иммунной системы в ходе вирусного заболевания.
— Макрофаги исполняют различные иммунные функции: фагоцитоз, переваривание, локализация, расщеплениеантигенов и их презентирование в различные субтипы лимфоцитов, секреция цитокинов и провоспалительных протеинов, а также супрессирующее действие.
Взаимодействие макрофага с вирусом является сложным процессом и может иметь различные последствия: инфекция будет инаппарантной, персистирующей либо литической.
Способность макрофагов противостоять вирусной инфекции зависит от генетических характеристик и возраста.
В отличие от макрофагов взрослых людей, неонатальные макрофаги не активизируются в ответ на герпесные инфекции – это объясняет сложность болезни у новорожденных. Стадия зрелости макрофага также имеет большое значение для иммунного ответа, т.к. зрелые макрофаги устойчивы к большинству вирусов. Вирусы могут непосредственно нанести вред макрофагу либо повлиять на различные аспекты его функционирования – хемотаксис, фагоцитоз, способность развивать антигены и подавлять активность Т-лимфоцитов.
Приведенные выше доводы показывают причину возникновения заболеваний бактериального происхождения в случае иммунной недостаточности.
— Полученные в ходе нашего исследования данные показали существенную действенность препарата CITOMIX™ для иммунного стимулирования (сокращает риск возникновения пост-ветряночных респираторных инфекций с 41.5% в контрольной группе до 9.4% — у задействованных пациентов).
Данные результаты хорошо объясняются с точки зрения фармакологической сути препарата.
Объединение свойств источника цитокинов и гомеопатической единицы делает данный препарат полноценнымстимулятором иммунной системы.
ВЫВОДЫ
По результатам данного исследования мы рекомендуем использовать CITOMIX™ детям, страдающим ветряной оспой для ограничения возникновения бактериальных инфекций. Представленный терапевтический протокол без каких-либо трудностей выполнялся пациентами, сам продукт удобен в применении (в виде покрытых сахаром гранул, с радостью принимаемых детьми) и не вызывает никаких побочных эффектов, являясь, таким образом, действенным профилактическим средством для современной педиатрии.
