КЛИНИЧЕСКАЯ И ЛАБОРАТОРНАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ИНТЕРЛЕЙКИНА-5 В НИЗКОЙ ДОЗИРОВКЕ И CITOMIX В БОРЬБЕ С ТОКСОКАРОЗОМ

Posted 02.09.2016

09 Сентября 2014

G. Placinta

Краткое изложение

Токсокароз является одним зооантропонозов с тяжелым, длительным действием и рецидивирующей эволюцией, с серьезными последствиями и большим разнообразием клинических проявлений в зависимости от локализации мигрирующей личинки, степени активности и числа.

— Личинки имеют механическое, травматическое, инфекционное и токсоаллергическое влияние на ткани.

Реакция иммунных комплексов проявляется лихорадкой, крапивницей и обобщенной лимфаденопатией.

Особенностью этого заболевания является очень разнообразная симптоматика в разных формах, от бессимптомных (особенно часто) до крайне тяжелых.

В этом исследовании мы стремились определить клиническую и лабораторную эффективность ФРМ лекарств — Интерлейкин 5 в низких дозах в сочетании с CITOMIX у пациентов с различными проявлениями токсокароза, которым предыдущие стандартные курсы противоглистного лечения не помогли, клинически и лабораторно.

— Данное исследование демонстрирует превосходную клиническую и лечебно-лабораторную эффективность CITOMIX и интерлейкина-5 низких доз у пациентов с токсокарозом в сравнении с предыдущими терапевтическими курсами препаратов, относящихся к группе бенсимидазола, которые использованы в лечении кишечных интра- и екстра нематодозов, в том числе токсокароза;

— Лечение CITOMIX и интерлейкин-5 низкой дозы может быть рекомендовано пациентам, страдающим токсокарозом, сопровождающимся различными степенями иммунодефицита, особенно в формах с длительной эволюцией и отсутствием реакции на «классическую» терапию;

Ключевые слова: TOXOCARIOSIS, низкая доза, CITOMIX, интерлейкин-5 в низкой дозировке.

………………………………………………………………

Взято с сайта: http://158.83.1.40/Buckelew/images/Toxocara%20canis%20egg%20good.jpg

В последние годы очень часто регистрируется вид паразитоза — токсокароз. Эта болезнь вызывает диагностические и, особенно, терапевтические проблемы.

Токсокароз является одним из зооантропонозов с тяжелым, длительным действием и рецидивирующей эволюцией, с серьезными последствиями, большим разнообразием клинических проявлений в зависимости от локализации мигрирующей личинки и степени активности.

Результаты серологических исследований у доноров крови и молодых мужчин в возрасте до 18 лет, тесты ELISA показали высокую степень распространения паразитов личинки S2 Тохосага собаки у на первый взгляд здорового населения в Республике Молдова (58,6%).

Заражение Тохосага у большинства пациентов было выявлено при диагностике различных заболеваний, сопровождающихся гиперэозинофилией крови.

Таким образом, наличие гиперэозинофилии крови с различными резервными значениями было диагностировано в 1525 случаях (12,1%) из 12 637 учетных карточек.

Наличие кишечных гельминтозов было исключено копро паразитологическиими тестами у всех пациентов в соответствии с данными из учетных карточек.

535 из 1308 приглашенных (40, 9%) пациентов прошли дополнительные серологические исследования.

— Положительные результаты по выявлению антител против личинки S2 Тохосага собаки IgG с титром ≥ 11 было зарегистрировано в 315 (58,9%) больных.

Наиболее часто они выявляются у пациентов из взрослой аллергологической группы (82,9%), пневмофизиологической группы (73%), и реже-у детей аллергологической группы (25%).

Паразитоз является серьезным риском для детей и взрослых, владельцев собак и кошек. Личинки имеют механическое, травматическое, инфекционное, и токсикоаллергическое влияние на ткани.

Таким образом, появляются эозинофилия и некроз тканей.

Эозинофилы имеют решающее значение в формировании антипаразитарного иммунитета. Они вместе с иммуноглобулином Е, базофилами и клетками макрофагов создают защиту организма. Реакция иммунных комплексов проявляется как лихорадка, крапивница и генерализованная лимфаденопатия. Сенсибилизированные Т лимфоциты, концентрируются вокруг личинки, выделяют лимфокины, привлекают макрофаги и активизуют другие клетки, именно таким образом моделируется гранулема. Гранулемы могут быть в любом органе или ткани.

Зона некроза выявляется в центре гранулемы путем гистологического исследования, и эозинофилы, гистиоциты, нейтрофилы, лимфоциты, макрофаги и эпителиоидные клеточные конгломераты переносятся на периферию.

Особенностью этого заболевания является очень разнообразная симптоматика, от бессимптомных форм (наиболее часто) до крайне тяжелых.

Заражение проявляется через диспепсию, гепатомегалию, высокий уровень трансаминаз в случае поражения печени.

Применение препаратов против личинок с различными активными веществами, рекомендуемых для лечения этого паразитарного заболевания, очень частого является неэффективным.

Более того, они могут нанести дополнительное поражение печени путем печеночно цитолитического синдрома.

В этом исследовании мы стремились определить клиническую и лабораторную эффективность ФРМ лекарств — Интерлейкин 5 в низких дозах в сочетании с CITOMIX у пациентов с различными проявлениями токсокароза, которым предыдущие стандартные курсы противоглистного лечения не принесли ожидаемый результат, клинически и лабораторно.

— То, что у больных обнаружили клетки иммунодефицита в той или иной степени с поражением баланса между иммунокомпетентных клеток, стало дополнительным аргументом в назначении ФРМ лекарств низких доз.

Опубликованные исследования не могут продемонстрировать роль иммунодефицита, выраженную лейкопенией и различными степенями снижения Т-лимфоцитов в повышении насыщенности antitoxocara антител титров или в снижении их уровня.

Связи между токсокарозом и иммунодефицитом у пациентов не достаточно изучены. Достаточно мало исследований доказали, что существует связь между наличием Тохосага и иммунодефицитом у пациентов.

— Мы рассмотрели полезные аспекты о токсокарозе у конкретных у пациентов, для которых анти Toxocara терапия не дала хороших результатов. У них наблюдалась длительная эволюция болезни, связанная с различными иммунодефицитами.

В том же аспекте мы попытались оценить эффективность комплексной иммуномодулирующей терапии низких доз, низких разбавлений в клинических и лабораторных условиях.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Мы осуществили клиническое проспективное и ретроспективное исследование, при участии 16 пациентов, страдающих от различных форм личинок токсокароза, в отделении паразитологии и тропических болезней в клинике инфекционных заболеваний «Тома Чорба» — Chis ¸ Кишинев, Республика Молдова.

Клиническая и лабораторная интенсивность проявления заболевания у этих пациентов была низкой или вообще отсутствовала до повторных курсов анти личинковой терапии с использованием некоторых препаратов, в том числе из группы bensimidasol.

— Критерии отбора: длительное наличие antitoxocara антител, наличие клинических и лабораторных красноречивых симптомов для этой болезни, недостаточная или частичная эффективность предшествующих терапевтических курсов.

Наблюдаемая динамика большинства параметров у больных:

Клинические проявления
Биологические проявления (гемограмма с уровнем эозинофилов, уровни иммуноглобулина Е, трансаминазы)
Иммунологические показатели, (испытания II и III поколения)
Серологические (маркеры вирусных гепатитов)
Serical-паразитологические исследования (уровень титр анти токсокар антител)
Копропаразитологические и серопаразитологические тесты для исключения других паразитарных заболеваний, которые могут повлиять на уровень анти токсокар антител.

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

Группа пациентов была однородной с точки зрения гендерного распределения: 50% мужчин; 50% женщин.

Все пациенты имели симптоматические проявления болезней в момент постановки диагноза, ссылаясь на различные поли органные поражения. Это может быть связано с тем, что выявление Toxocara инфекции возможно после появления нарушений различных органов и систем.

Рис. 1. Соотношение у пациентов в зависимости от клинических проявлений до лечения.

Соотношение пациентов в зависимости от клинических проявлений: поражение дыхательных путей: 8 (50%); дерматологические проявления: 12 (75%); аффектации ЖКТ: 11 (68, 75%); неврологические проявления: 7 (43,75%); аффектации сердечно-сосудистой системы: 6 (37, 5%); глазные аффектации: 4 (25%).

— Все пациенты имели две или более клинические формы.

Два пациента (12, 5%) имели хронический вирусный гепатит С; один (6, 25%) хронический вирусный гепатит В; один (6, 25%) смешанный хронический вирусный гепатит В + С; у восьми были паразитарные инфекции.

Иммунодефицит в разной степени диагностирован у более половины пациентов (58,0%).

Иммунологические тесты у этих пациентов продемонстрировали рост CIC в 25%, соотношение Т лимфоциты / лимфоциты снизилось у 9 пациентов (81,81%), значение иммунорегуляторного индекса снизилось у 7 (63,63%).

Биологические данные у этих пациентов показали, что только у 6 (37, 5%) из 16 пациентов до лечения с CITOMIX и IL-5 не было изменений трансаминазы, у 10 (62, 5%) присутствовал синдром гепатоцилиза (выше от 2 до 5 раз по сравнению с нормальными значениями). Тест на тимол был выше нормы у 6 больных (37,5%), а у 10 (62,5%) в пределах нормы. Повышенный уровень теста на тимол сопровождался hyperalatemia во всех случаях.

Лечение интерлейкина-5 в низких дозах и CITOMIX (Гуна лаборатории, Милан — I) длился 60 дней и проходил в соответствии с протоколом:

— CITOMIX, 10 гранул подъязычно утром и вечером, за час до еды в течении первых 5 дней; Следующие дни, по 3 гранулы.

— Interleukin-5 в низких дозах, по 20 капель 2 раза в день сублингвально, через 20 минут после введения CITOMIX.

По воскресеньям — пауза.

Лечение переносится очень хорошо всеми пациентами; побочные эффекты не были зарегистрированы ни у одного пациента, включенного в исследования.

Клинические улучшения установлены в большинстве случаев, лучший положительный эффект был зарегистрирован у пациентов с дерматологическими проявлениями. Он выражался длительным отсутствием вулканического синдрома, кожного зуда у 7 (58, 33%) из 12 пациентов с тегументным синдромом болезни.

В других 5 случаях были менее выражены сыпь и пруриго; 5-ти пациентам было предложено повторное лечение CITOMIX и интерлейкина-5.

Десять (83,33%) из 12 пациентов перестали использовать традиционные или антигистаминные лекарственные средства.

Сильное улучшение общего состояния сопровождалось хорошими параклиническими, биохимическими, иммунологическими и серологическими индексами.

Например, уровни лейкоцитов и лимфоцитов у пациентов, которые принимали CITOMIX + Интерлейкин-5 в низкой дозировке продемонстрировали позитивную динамику. (Схема. 1). Формула Лейкоцитов после лечения в норме у 67% пациентов и несущественная лейкопения наблюдалась только у 33% больных.

Схема 1

Лейкопения имеет тенденцию к росту, до того показатели были ниже нормальных значений. Лимфоцитоз до лечения наблюдался у 34% больных, а после лечения уровень лимфоцитов нормализировался у 100% больных.

Постоянный иммунодефицит Т-клеток был у 58% случаев, после лечения уровни нормализировались у 66% первоначально выявленных больных (58%), но у 34% случаев клеточный T иммунитет не подвергался существенным модификациям, это 38,28% от первоначально выявленных лиц (схема. 2).

Также зафиксирован рост лимфоцитов до нормальных значений у 38% случаев, это обусловлено иммунным ответом на анти паразитарный эффектор.

Cхема 2

Первоначальные показатели CIC выросли у 25% обследованных больных; повышенные значения после лечения сохранились только у одного пациента (6, 25%).

Были выявлены иммунодефициты в разной степени до и после лечения (Схема 3).

Схема 3.

До лечения: Первая степень клеточного иммунодефицита у 29%; Вторая степень у 53%; третья степень у 18% случаев.

Значительное улучшение состояния после лечения констатировали все группы пациентов.

Только в 34% от первоначально выявленных случаев (58%) улучшение заключалось в тенденции перехода от более сложной формы иммунодефицита в менее тяжелую.

После лечения мы получили следующие данные: первая степень у 20% случаев, вторая степень — 7% случаев, третья степень — 6% случаев.

Синдром печеночной цитолиза уменьшился, вернулся к нормальным значениям у 8 (80%) из 10 случаев.
Тест на тимол снизился до нормальных значений у 4 пациентов (66,6%).
Значения эозинофилов в сыворотке нормализировалось в 43,8% случаев, на самом деле, у большинства пациентов наблюдалось снижение концентрации Ig E.

Титры Токсокар уменьшились также у половины больных, но без возвращения к нормальным значениям (ни у одного пациента из исследования). В этом случае в сыворотке возможно осложнение, которое будет сохраняться и будет необходим длительный контроль, с последующей оценкой до полного восстановления.

ВЫВОДЫ И РЕКОМЕНДАЦИИ

— ФРМ лечение пациентов с токсокарозом интерлейкином-5 в низкой дозировке и CITOMIX переносится хорошо, без негативных побочных эффектов во время и после лечения;

— Необходимо изучать эффективность комбинации CITOMIX + интерлейкина-5 низких доз в лечении других заражений с хронической, длительной эволюцией, в сопровождении инвазиаллергических проявлений и разной степенью иммунодефицита.

— Очень интересно изучать терапевтическую эффективность этих 2 ФРМ лекарственных средств в комплексном действиии у пациентов с хроническим вирусным гепатитом в сочетании с токсокарозом. Эта комбинация не редко встречается в Республике Молдова.

— Это исследование желательно продолжить по истечению более длительного периода наблюдения и оценки.

Адрес автора

Профессор, Доктор Георгий Плачинта — Главный врач Центра клинической паразитологии. Республиканская больница инфекционных заболеваний «Тома Чорба». Кишинев, Республика Молдова