ВИТИЛИГО, P.N.E.I., МАЛЫЕ ДОЗЫ ЦИТОКИНОВ И ФАКТОРОВ РОСТА

Posted 02.09.2016

22 Апреля 2015

Торелло Лотти¹ и Алессандро Перра ²

¹ Профессор и Глава кафедры дерматологии Университета им. Гульермо Маркони, Рим, Италия Директор Института дерматологии LifeCronos, Флоренция, Италия, Президент, Академии Всемирного Фонда Здравоохранения, Цюрих, Швейцария ² Президент научного отдела GUNA, Милан, Италия

Витилиго это заболевание кожи, которое характеризуется прогрессивной депигментацией, вызванной снижением активности меланоцитов. Причины снижения активности меланоцитов до сих пор неясны, но достаточное количество наблюдений позволяет ученым, в патогенезе витилиго, приписывать важную роль клеточному иммунитету. При витилиго, наблюдается дисбаланс в экспрессии цитокинов на кожном уровне, на границе между пораженным участком и здоровой кожей, а также в центре пятна, вероятно, из-за сдвига иммунной системы с преобладанием активности Th1 / Th17 лимфоцитов-хелперов (высокий уровень IL-1 и IL 17), снижением активности Th2 лимфоцитов-хелперов (низкий IL -4 уровень) и может быть частью этиологии этого аутоиммунного заболевания [1-3]. TNF-α также имеет ключевую роль в оксидативной стресс-опосредованной цитотоксичности, направленной против меланоцитов и кератиноцитов и поддерживается активацией Т-клеток и В-клеток [4,5].

Апоптоз кератиноцитов является ключевым в заболевании витилиго. Кератиноциты продуцируют ряд факторов роста, которые поддерживают жизнеспособность меланоцитов через паракринное действие [6]. Среди них, основной фактор роста фибробластов (bFGF или FGF2) является сильнодействующим регулятором пролиферации меланоцитов, их дифференцировки и функционирования; при витилиго есть обратная корреляция между уровнями TNF-α и bFGF; низкий уровень bFGF отвечает за отмирание меланоцитов и, как следствие, депигментацию кожи [7]. TNF-α, является основной причиной клеточного аутоиммунного ответа и воспаления, ответственного за апоптоз кератиноцитов [8].

Поэтому можно утверждать, что воспаление при поддержке этого цитокина и ломка паракринной регуляции между кератиноцитами и меланоцитами являются центральными событиями в индукции и поддержания витилиго и, таким образом, представляют собой ключевые цели терапевтической стратегии основанной на глубоких знаниях этиологии заболевания.

Медицина Низких Доз начинается с инновационной концепции терапевтического восстановления физиологии с помощью низких доз активированных молекул (мессенджер сигнальных), таких как гормоны, нейропептиды, интерлейкины и факторы роста. Лекарственные средства в низких дозах, содержащие высокие разведения и Последовательно Кинетически-Активированные (ПКА) цитокины и факторы роста представляют собой уникальную возможность для изучения инновационного иммунологического терапевтического подхода в лечении витилиго.

Терапевтическое использование ПКА низких доз FGF (GUNA Spa — Италия) направлено на улучшение стимуляции остаточного количества меланоцитов (через повышение регуляции трансмембранных рецепторов) имитируя паракринные сигналы, подаваемые кератиноцитами в физиологических условиях. Действие FGF увеличивается при взаимодействии с противовоспалительными цитокинами. Как результат, уменьшаются проявления апоптоза и цитотоксичность опосредованных TNF-α.

Противовоспалительный комплекс SKS молекул низких доз состоит из:

ANTI—IL-1; IL-4; IL-10 и β-эндорфина.

ANTI-IL-1 является эффективным для уменьшения IL-1-опосредованного острого воспаления в области поражения; IL -4 оказывает эффективный контроль аутоиммунных триггеров, снижая клеточную цитотоксичность; IL-10 является противоположным к IL-1 и TNF-α цитокином. Он эффективен для контроля хронического воспаления; β-эндорфин, а именно окисление β-эндорфина уменьшает синтез меланина (высокий уровень оксидативного стресса является типичным при витилиго) [9].

Использование низких доз с ПКА FGF и низких доз с ПКА специфических противовоспалительных цитокинов представляет собой новый терапевтический подход в лечении витилиго, основанный строго на этиологии заболевания. Действие направлено на остановку прогрессирования заболевания, через устранение хронического воспаления, и активации репигментации кожи путем прямой стимуляции меланоцитов.

Источники:

1. Wang CQ, Cruz-Inigo AE, Fuentes-Duculan J, Moussai D, Gulati N, et al. (2011) Th17 cells and activated dendritic cells are increased in vitiligo lesions. PLoS One 6: e18907.
2. Sandoval-Cruz M, García-Carrasco M, Sánchez-Porras R, Mendoza-Pinto C, Jiménez-Hernández M, et al. (2011) Immunopathogenesis of vitiligo. Autoimmun Rev 10: 762-765.
3. Dwivedi M, Laddha NC, Arora P, Marfatia YS, Begum R (2013) Decreased regulatory T-cells and CD4(+) /CD8(+) ratio correlate with disease onset and progression in patients with generalized vitiligo. Pigment Cell Melanoma Res 26: 586-591.
4. Laddha NC, Dwivedi M, Mansuri MS, Gani AR, Ansarullah M, et al. (2013) Vitiligo: interplay between oxidative stress and immune system. Exp Dermatol 22: 245-250.
5. Zailaie MZ (2005) Aspirin reduces serum anti-melanocyte antibodies and soluble interleukin-2 receptors in vitiligo patients. Saudi Med J 26: 1085-1091.
6. Lee AY (2012) Role of keratinocytes in the development of vitiligo. Ann Dermatol 24: 115-125.
7. Moretti S, Spallanzani A, Amato L, Hautmann G, Gallerani I, et al. (2002) New insights into the pathogenesis of vitiligo: imbalance of epidermal cytokines at sites of lesions. Pigment Cell Res 15: 87-92.
8. Zailaie MZ (2005) Aspirin reduces serum anti-melanocyte antibodies and soluble interleukin-2 receptors in vitiligo patients. Saudi Med J 26: 1085-1091.
9. Spencer JD, Gibbons NC, Rokos H, Peters EM, Wood JM, et al. (2000) Oxidative stress via hydrogen peroxide affects proopiomelanocortin peptides directly in the epidermis of patients with vitiligo. J Invest Dermatol 127:411-420.