ЛЕЧЕНИЕ АЛЛЕРГИЧЕСКИХ ПРОЯВЛЕНИЙ С ПОМОЩЬЮ ТРАНСФАКТОРА (ТФ)
Проф. Франко Конти специалист в области респираторных заболеваний Др. Алессандро Орландини эксперт лаборатории компании GUNA, Милан, Италия
КРАТКОЕ ИЗЛОЖЕНИЕ
Результаты опытов на животных, а также предварительные данные показали способность трансфактора (ТФ) – белка, ответственного за опосредованную клеточную реакцию на специфические антигены, – вызывать активацию Т-хелперов 1 типа (Тх-1) при изменениях цитокинового профиля. Таким образом, аллерген-специфический ТФ при типичной для аллергии патологической стимуляции Т-хелперов 2 типа (Тх-2) действует как «супрессор» активации Тх-2 клеток. С целью подтверждения таких данных мы разработали и стандартизировали гомеопатическое средство, известное как «TF22suppressor», и содержащее клеточный экстракт лимфоцитов для борьбы с белками в обычной пыльце и бытовой пыли.
Этот доклад содержит клинический анализ результатов экспериментального исследования с участием 47 пациентов, страдающих от аллергического ринита, детской астмы и кожной экземы. Результаты показали эффективность использования препарата TF22.
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: Трансфактор, атопия, Тх-1/Тх-2 лимфоциты, пыльца, бытовая пыль
АЛЛЕРГИЧЕСКИЕ НАРУШЕНИЯ: ЛИМФОКИННЫЙ ПРОФИЛЬ
Атопия – это заболевание, характерной особенностью которого являются генетические нарушения (повышенное количество В-лимфоцитов при вырабатывании антител иммуноглобулина Е (IgЕ) для борьбы с некоторыми убиквитарными антигенами), которые провоцируют иммунный ответ после аспирации, попадания вовнутрь либо всасывания через кожу таких аллергенов. CD4+ лимфоциты играют важную роль в вырабатывании IgЕ с помощью В-лимфоцитов, т. к. это происходит только в случае секреции Интерлейкина-4 (IL-4), производимого клетками Тх-2 (блокируются гамма-интерфероном в клетках Тх-1). IgЕ-аллергены вызывают заболевания, связанные с атопией, в частности с аллергической астмой, всеми типами ринита и аллергического дерматита. Объяснением повышенной выработки аллерген-специфических IgЕ является нарушение регуляции на Т-лимфоцитном уровне. Это подтверждает анализ процесса выработки лимфокинов реагирующими на аллергены Т-лимфоцитами. Хотя Т-клоны, специализирующиеся на бактериальных антигенах периферической крови больных атопией, показывают преобладание в количестве фенотипов Тх-1 – большинство аллерген-специфических Т-клонов (СD4+) у тех же доноров показывают принадлежность к фенотипу Тх-2 с повышенной способностью к выработке IL-4 и со сниженной до минимума способностью вырабатывать гамма-интерферон. До сих пор неясна причина «распространения» аллергенами CD4+ Тх-клонов. Некоторые связывают это с физико-химической структурой аллергенов. Состоящие из полифенолов препараты активируют Тх-2-клетки. Гельминты (обычно способствуют активации Тх-2) выделяют большое количество расщепляющих белок энзимов (некоторые аллергены являются протеазами).
МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ ЛИМФОКИНОВ ПРИ АЛЛЕРГИЧЕСКОЙ АСТМЕ
Многочисленные исследования показали принадлежность Тх-2-клеток и вырабатываемых ими лимфокинов к патофизилогии аллергических нарушений при воздействии IgЕ. По сравнению с контролируемыми пациентами в периферической крови пациентов, страдающих тяжелой формой атопии, было обнаружено высокий и низкий процент Т-клонов, вырабатывающих IL-4 и гамма-интерферон соответственно. Кроме того, стимуляция с помощью лимфоцитарных митогенов конъюнктивальных инфильтратов (у пациентов, страдающих аллергическим конъюнктивитом) демонстрирует значительное преобладание клеток Тх-2. В процессе использования техник цитологической гибридизации РНК-мэссенджер (в большей мере для Тх-2, чем Тх-1 лимфокинов) был обнаружен при кожной биопсии пациентов с атопией, при бронхиальной биопсии либо бронхиальном лаваже у астматиков, а также впоследствии аллергенной стимуляции при аллерген-индуцированном рините.
МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ ЛИМФОКИНОВ ПРИ АТОПИЧЕСКОМ ДЕРМАТИТЕ
До сих пор роль CD4+ и их лимфокинов в патогенезе атопического дерматита вызывает противоречия. Однако, больше чем у 80% таких пациентов наблюдается высокий титр белковых ИгЕ по отношению к многочисленным аллергенам из окружающей среды, вызывающим моментальную аллергическую реакцию на коже. Не смотря на значительную концентрацию Тх-2-клонов при кожной лезии, отношение патогенеза аллергии к атопическому дерматиту остается неопределенным. Тх-2-лимфоциты могут изолироваться на неповрежденных участках кожи после интрадермального подвержения воздействию аллергенов. Это указывает на значительную роль перкутанной сенсибилизации от воздушных аллергенов в проявлении лезии у пациентов с атопическим дерматитом.
ВОЗДЕЙСТВИЕ ТРАНСФАКТОРА НА КОЛИЧЕСТВО ТХ-КЛЕТОК
Известно, что ТФ значительно увеличивает концентрацию циклического АМФ в Т-лимфоцитах (в 3-8 раз), что ведет к увеличению численности Т-супрессор-лимфоцитов. Таким образом, ТФ имеет иммунорегуляторную функцию в процессе реализации иммунного гипер-ответа. Также у ВИЧ-позитивных пациентов (лечение с помощью ТФ и зидовудина) было отмечено, что действие лимфокинов (направленное обычно на активацию Тх-2-клонов – у пациентов со СПИДом) меняет направление в сторону стимулирования Тх-производных лимфокинов в периферической крови пациентов. В экспериментальном использовании ТФ индуцирует проявление цитокинового профиля, т. е. активацию Тх-1-лимфоциов. Селезеночные клетки мышей под воздействием специфического ТФ способствуют вырабатыванию гамма-интерферона в ответ на действие антигенов; при этом выработка IL-4, IL-10 – незначительна. Поэтому становится ясно, насколько ингибирующее действие на Тх-2 (снижая активность и выработку лимфокинов) может иметь применение ТФ на определенные аллергены у пациентов с патологической стимуляцией Тх-2-клеток – активируя Тх-1. Предположительно этот механизм лег в основу эксперимента Яриша (1981 г.) – в процессе лечения 10 страдающих от острой формы атопического дерматита педиатрических пациентов было обнаружено значительное снижение уровня белковых IgЕ (у 8 пациентов), улучшение клинического состояния (у 6 пациентов) – по сравнению с контролируемой группой из 10 человек. Как известно, выработка специфичных IgЕ В-лимфоцитами индуцирована стимуляцией Ил-4 (производятся при избытке Тх-2-клонов), действие которых замедляется гамма-интерфероном клеток Тх-1.
Стандартный ТФ производится лимфоцитами периферической крови. Некоторые компоненты ТФ, разделенные с помощью хроматографии, либо диализаты, полученные из нескольких видов лейкоцитов, – характеризуются качествами супрессора иммунного ответа. Исходя из выше сказанного, некоторые ТФ (с выраженными супрессорными характеристиками) могут эффективно использоваться в лечении различных аллергических проявлений с превалированием действия Тх-2-клонов. Поэтому мы продолжаем разработку двух Супрессорных ТФ: против пыльцы и бытовой пыли. Такие ТФ использовались в единичном продукте (TF22) для лечения задействованных в экспериментальном исследовании 47 пациентов; из них 20 случаев аллергического ринита, 20 – детской астмы, 7 – кожной экземы.
ЛЕЧЕНИE АЛЛЕРГИИ (НА ПЫЛЬЦУ, БЫТОВУЮ ПЫЛЬ) С ПОМОЩЬЮ ТФ
Аллергический ринит
Для проверки эффективности препарата TF22 были отобраны 20 пациентов, страдающих сезонным аллергическим ринитом. По прошествии 15 дней наблюдения и применения локальных медикаментов стал использоваться препарат TF22 (по 2 капсулы в день).
Для 5 пациентов лечение было инициировано в фазе симптоматологического действия. В этом случае препарат дал возможность контролировать связанные с аллергическим ринитом нарушения. В последующем году 8 из 20 пациентов данного исследования прошли профилактический курс лечения непосредственно перед аллергическим сезоном. В подтверждение наблюдениям других авторов, гипер-реакции на аллергические проявления отмечено не было. Нужно отметить, что описанные пациенты страдали сезонным аллергическим ринитом на протяжении многих лет.
Межпальцевая экзема
Курс приема препарата TF22 проходили 7 пациентов, страдающих рецидивной межпальцевой экземой. Только в 2 случаях наблюдалось незначительное улучшение состояния. Остальные 5 случаев стали примером полной ремиссии симптомов заболевания на 3 месяца после завершения лечения.
Астма
Курс приема препарата TF22 проходили 20 детей (8-12 лет), страдающих сезонной аллергией на пыльцу. Явное улучшение клинического состояния наблюдалось уже по прошествии 2 недель терапии. Больше того, необходимое для таких пациентов количество стандартных медикаментов (кортизон, бета-стимулятор, теофилин) было сокращено до 70%. Лечение с использованием TF22 было продолжено без побочных эффектов и противопоказаний на весь период возможного контакта с пыльцой.
ВЫВОДЫ
Хотя работа с ограниченным количеством пациентов не позволяет дать конечную оценку эффективности использования ТФ при аллергических проявлениях, – теоретические гипотезы, отсутствие побочных эффектов, а также результаты данного исследования (подтвержденные другими авторами) предполагают действенность использования ТФ при проявлениях атопии, в частности астмы, экземы и ринита.
